优瑞德经颅磁刺激是刺激越多效果越好吗?

　　优瑞德经颅磁刺激是刺激越多效果越好吗?重复性经颅磁刺激(rTMS)作用于初级运动皮层(M1)已被专家共识(2014，2020)证明能有效缓解慢性神经病理性疼痛。但是，当前rTMS临床镇痛存在的主要问题包括响应率低和效应不够持久。因此，优化rTMS刺激方案是一个急需解决的问题。其中，探索最佳的脉冲数量和刺激频率是最直接、最直观的优化方案之一。当前研究中刺激频率多为10 Hz，但单次脉冲数量从800次到3000次不等。其中，欧洲神经病学学会(EAN)建议单试次1000次脉冲以上，并且增加脉冲数量可能效果越好。

　　目的与方法：

　　本研究直接比较单试次10 Hz-1500次，10 Hz-3000次，以及20 Hz-3000次运动皮层刺激的镇痛作用和神经可塑性变化。29名健康受试者在三个不同时间点(间隔 > 72 小时)分别接受其中一种刺激方案。研究者分别在刺激前后观测疼痛阈限并使用同步TMS-EMG记录运动诱发电位(MEP)和长时程皮质内抑制(LICI)(图1 a-c)。

　　图1：研究方法与结果

　　结果与讨论：

　　以10 Hz频率释放1500个脉冲能显著增加疼痛阈限(图1 d)，但并不能显著改变皮层脊髓通路的神经可塑性(图1 e-f)。令人惊讶的是，增加脉冲数量或刺激频率并不能增强rTMS的镇痛效果或者神经可塑性。相反，3000次脉冲抵消了10 Hz-1500个脉冲产生的镇痛作用。与此同时，以10 Hz释放1500次和3000次脉冲诱发的神经可塑性具有显著相关，但与20 Hz刺激无关。

　　结论与局限：

　　优瑞德经颅磁刺激是刺激越多效果越好吗?增加rTMS脉冲数量或频率并不能增强运动皮层rTMS的镇痛效应。以10 Hz频率释放1500-2000次脉冲可能产生最佳的镇痛作用。同时，运动皮层rTMS的镇痛作用可能与皮层脊髓通路的兴奋性和GABAB 介导的皮质内抑制作用没有直接相关。除此之外，rTMS诱发的神经可塑性在高频刺激间可能无法简单推广。本研究的局限在于没有在慢性神经病理性疼痛患者中验证这些结果。