优瑞德|抗抑郁药联合重复经颅磁刺激治疗—抑郁症不再难治
优瑞德|抗抑郁药联合重复经颅磁刺激治疗—抑郁症不再难治 难治性抑郁症是指在符合抑郁发作诊断的基础上,患者经过2种或2种以上不同类型的抗抑郁药足剂量、足疗程治疗后仍无效或疗效甚微的抑郁症。临床有关难治性抑郁症治疗的探索很多,既往的研究发现文拉法辛联用米氮平在治疗难治性抑郁症方面有一定的优势,Tundo等对共包括5项研究难治性抑郁症治疗进行了综述,发现其中有4项研究提示文拉法辛联合米氮平治疗效果肯定。
重复经颅磁刺激(rTMS)是根据法拉第电磁感应原理发展起来的一种非侵入性治疗抑郁症的新兴技术,特点为具有无创性,并且安全性好、操作简单,其作用原理是通过电磁转换将电流转化为磁信号穿过颅骨,再转化为电流信号刺激大脑皮质组织以促进或抑制特定区域,对大脑有广泛的影响;由于左背外侧前额叶区与边缘结构脑区高度相关,对抑郁症和情绪调节发挥着重要作用,因此是目前最广泛使用的刺激靶点。以往的研究发现高频rTMS(10~20Hz)有易化局部神经元活动的作用,使皮质兴奋性增加,低频rTMS(1~5Hz)有抑制局部神经元活动的作用,使皮质兴奋性下降,但是磁场作用会随距离的增加而明显衰减,近年来高频rTMS治疗抑郁症在临床上已获得广泛的应用,rTMS刺激强度的大小与皮质兴奋性有关,而且与抑郁症的疗效呈正相关。
2008年美国食品与药品管理局批准高频重复经颅磁刺激用于治疗药物难治性抑郁症,有两项荟萃分析显示rTMS治疗难治性抑郁症的有效率及治愈率分别是25%和17%,而假刺激组有效率和治愈率分别是9%和6%,高频rTMS刺激左侧前额叶治疗难治性抑郁症效果优于假刺激。
国内许振强对120例难治性抑郁症患者做了随机对照研究,认为重复经颅磁刺激对难治性抑郁症有效、安全;Suhan等对19项临床研究包括732例难治性抑郁症患者做了meta分析,发现rTMS对难治性抑郁症疗效持久。虽然rTMS治疗抑郁症的确切作用机制目前尚不清楚,但许多研究提示rTMS治疗抑郁症的机制除了与抗抑郁药物治疗有相似的作用(纠正脑内儿茶酚胺及其受体的含量,改善大脑营养和发育并降低脑内炎症因子含量等)外,还发现rTMS存在更多独特的抗抑郁机制,比如rTMS不仅能够激活多个脑区,包括左侧前额叶皮质、膝下前扣带回、基底神经节、海马回等,而且还能增加前扣带皮质的厚度,增大刺激侧海马的体积,产生长时的可塑性改变。许多循证证据表明rTMS能够有效弥补抗抑郁药物治疗的不足,如果抗抑郁药物治疗效果不理想时,使用rTMS联合治疗可显著提高抗抑郁药疗效。
一项研究对40例抑郁症患者随机分为高频(20Hz)rTMS联合文拉法辛治疗组和文拉法辛联合假刺激治疗组,通过6周的治疗观察,结果显示高频重复经颅磁刺激联合药物治疗抑郁症显效快,对患者重度抑郁情绪的改善作用早、疗效好,不良反应少、安全性高。周勤等的研究也认为对难治性抑郁症患者采用抗抑郁剂联合重复经颅磁刺激治疗的效果显著。
近期《临床合理用药杂志》发表了我院科研成果《抗抑郁药联合重复经颅磁刺激治疗难治性抑郁症的疗效及安全性》,研究组在文拉法辛联合米氮平基础上加用rTMS治疗,对照组在文拉法辛联合米氮平基础上加用rTMS假刺激,结果显示治疗第6周末文拉法辛联合米氮平基础上加用rTMS治疗组HAMD评分下降更明显(P<0.001),痊愈率和总有效率更高(P<0.05);另外伴有躯体症状往往是抑郁症难治的危险因素,既往的研究较少有关于对难治性抑郁症躯体症状疗效的观察,我们对两组患者治疗前和治疗6周末采用患者健康问卷(PHQ-15)评定躯体症状变化情况,结果提示通过6周的文拉法辛联合米氮平基础上加用重复经颅磁刺激治疗后难治性抑郁症患者的躯体症状也获得明显的改善,优于单用文拉法辛联合米氮平治疗组。
既往的研究发现rTMS不良反应以头痛和刺激部位局部不适感多见,偶有听力损害、癫痫发作等的报道,我们在本次的对照观察未发现明显副作用。综合以上观察结果,我们认为难治性抑郁症在抗抑郁药物联合治疗基础上加用重复经颅磁刺激治疗(rTMS)效果相得益彰,值得临床推广。
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